Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.30944/20117582.2497

Palabras clave:

trasplante de órganos, trasplante de hígado, rechazo de injerto, polimorfismo de nucleótido simple, tacrolimus, farmacogenética

Resumen

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica.

Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes.

Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos.

Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

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Biografía del autor/a

Lina María Botero-Mora, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Programa de especialización en Cirugía general.

Erika Fernanda Lindarte-Rincón, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Programa de Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas.

Luis Manuel Barrera-Lozano, Hospital San Vicente Fundación, Rionegro, Colombia.

Servicio de Cirugía de Trasplantes.

Jaime Alberto Ramírez-Arbeláez, Hospital San Vicente Fundación, Rionegro, Colombia.

Servicio de Cirugía de Trasplantes.

Jefferson Antonio Buendía, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Grupo de Investigación en Farmacología y Toxicología INFARTO.

Referencias bibliográficas

Bezerra L, Oliveira M, Lopes de Oliveria S, Pantoja A. Tacrolimus therapeutic efficacy in post-liver transplant patients with Cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) genetic polymorphisms. Rev Col Bras Cir. 2020;5:1-8. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20202384

Gordon RD. Changing perspectives on liver transplantation in 1988. Clin Transpl. 1988;5-27.

Charlton M, Levitsky J, Aqel B, Grady JO, Hemibach J, Rinella M, et al. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on immunosuppression in liver transplant recipients. Transplantation. 2018;102:727- 43. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002147

Tavira B, Díaz-corte C, Coronel D, Ortega F, Coto E. Pharmacogenetics of tacrolimus: from bench to bedside? Nefrologia. 2014;34:11-7.

Angel M, Bravo G, Salcedo M, Fondevila C, Suarez F, Castellote J, et al. Impact of donor and recipient CYP3A5 and dosage requirements and rejection in caucasian spanish liver transplant patients. J Clin Pharmacol. 2013;53:1146–54. https://doi.org/10.1002/jcph.154

Hooks M. Tacrolimus, a new immunosuppressant-a review of the literature. Ann Pharmatother. 1994;28:501. https://doi.org/10.1177/106002809402800414

Barbarino JM, Staatz CE, Venkataramanan R, Klein TE, Altman RB. PharmGKB summary: cyclosporine and tacrolimus pathways. Pharmacogenet Genomics. 2013;23:563-85.

Buendía JA, Otamendi E, Kravetz MC, Cairo F, Ruf A, De Davila M, et al. Combinational effect of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms on tacrolimus pharmacokinetics in liver transplant patients. Exp Clin Transplant. 2015;13:441-8.

Provenzani A, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Vizzini G, Salis P, et al. Influence of CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms and other factors on tacrolimus dosing in Caucasian liver and kidney transplant patients. Int J Mol Med. 2011;28:1093-102. https://doi.org/10.3892/ijmm.2011.794

Csikány N. Clinical significance of personalized tacrolimus dosing by adjusting to donor CYP3A-status in liver transplant recipients. Br J Clin Pharmacol. 2021;87:1790–800. https://doi.org/10.1111/bcp.14566

Coller JK, Wigg A, John L, Tuke J, Doogue M. The impact of liver transplant recipient and donor genetic variability on tacrolimus exposure and transplant outcome. 2019;85:2170-5. Br J Clin Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.14034

Espinoza YP, Restrepo JC, Zuleta JJ, Marin JI. Effects of progressive introduction of calcineurin inhibitors on the renal function of a cohort of liver transplant recipients. Acta Medica Colomb. 2011;36:130-4.

Mckenna GJ, Klintmalm GBG. Induction and maintenance of immunosuppression. in: Busuttil R, Klintmalm GBG, ed. Transplantation of the liver. Third edit. Philadelphia: Elsevier Inc.; 2013. p.1264-88. Disponible en: https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-0268-8.00091-9

Choudhary NS, Saigal S, Bansal RK, Saraf N, Gautam D, Soin AS. Acute and chronic rejection after liver transplantation: What a clinician needs to know. J Clin Exp Hepatol. 2017;7:358-66. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2017.10.003

Birkelo BC, Pannu N, Siew ED. Overview of diagnostic criteria and epidemiology of acute kidney injury and acute kidney disease in the critically ill patient. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17:717-35. https://doi.org/10.2215/CJN.14181021

Pacheco MP, Mazo DF, Gastroenterology C. Current aspects of renal dysfunction after liver transplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;14:45-61. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i1.45

Jiménez-Perez M, Gonzalez-Grande R, García-Cortés M, Andrade R. Drug-induced liver injury after liver transplantation. Liver Transplant. 2020;26:1167–76. https://doi.org/10.1002/lt.25804

Bechstein WO. Neurotoxicity of calcineurin inhibitors: impact and clinical management. Transpl Int. 2000;13:313-26. https://doi.org/10.1007/s001470050708

The Uppsala Monitoring Centre. The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment. Fecha de consulta: 09 de abril de 2023. Disponible en: https://who-umc.org/media/164200/who-umc-causality-assessment_new-logo.pdf

Institute for Health Metrics and Institute for Health Metrics and Evaluation. Global burden of disease. Fecha de consulta: 11 de abril de 2023. Disponible en: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/

Ministerio de salud y protección social - República de Colombia. Donación y trasplante de órganos no cesaron durante la pandemia. Fecha de consulta: 12 de abril de 2023. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/Paginas/Donacion-y-trasplante-de-organos-no-cesaron-durante-la-pandemia.aspx

Martin R, Sierra-Ruiz M, Barrera-Lozano LM. Donación de órganos y trasplante en la era COVID-19 : ¿Realmente se deben parar los programas ? Rev Colomb Cir. 2020;35:227-34. https://doi.org/10.30944/20117582.624

Parekh J, Ascher NL, Roberts JP. Rejection after transplantation. In: Busuttil R, Klintmalm GBG, ed. Transplantation of the liver. Third edit. Philadelphia: Elsevier Inc.; 2013. p. 1211-26. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/B978-1-4557-0268-8.00087-7

Conti F, Morelon E, Calmus Y. Immunosuppressive therapy in liver transplantation. J Hepatol. 2003;39:664- 78. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(03)00428-8

Mcalister VC, Haddad E, Renouf E. Cyclosporin versus tacrolimus as primary immunosuppressant after liver transplantation. Am J Transplant. 2006;6:1578-85. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01360.x

Buendia JA, Bramuglia G, Staatz CE. Effects of combinational CYP3A5 6986A>G polymorphism in graft liver and native intestine on the pharmacokinetics of tacrolimus in liver transplant patients : a meta-analysis. Ther Drug Monit. 2014;36:442-7. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000032

Uesugi M, Kikuchi M, Shinke H, Omura T, Kaido T, Uemoto S, et al. Impact of cytochrome P450 3A5 polymorphism in graft livers on the frequency of acute cellular rejection in living-donor liver transplantation. Pharmacogenet Genomics. 2014;24:356-66. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000060

Buendía JA, Halac E, Bosaleh A, Garcia T, Invertasa O, Bramuglia G. Frequency of CYP3A5 genetic polymorphisms and tacrolimus pharmacokinetics in pediatric liver transplantation. Pharmaceutics. 2020;12:898. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12090898

Campagne O, Mager DE, Tornatore KM, Pharmacology I. Population pharmacokinetics of tacrolimus in transplant recipients: what did we learn about sources of interindividual variabilities? J Clin Pharmacol. 2020;59:309-25. https://doi.org/10.1002/jcph.1325

Rojas LE, Herrero MJ, Bosó V, García-Eliz M, Poveda JL, Librero J, et al. Meta-analysis and systematic review of the effect of the donor and recipient CYP3A5 6986A>G genotype on tacrolimus dose requirements in liver transplantation. Pharmacogenet Genomics. 2013;23:509-17. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e3283642fb3

Peng W, Lin Y, Zhang H, Meng K. Effect of ABCB1 3435C>T genetic polymorphism on pharmacokinetic variables of tacrolimus in adult renal transplant recipients : a systematic review and meta-analysis. Clin Ther. 2020;42:2049-65. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2020.07.016

Publicado

2024-02-15

Cómo citar

(1)
Botero-Mora, L. M.; Lindarte-Rincón, E. F.; Barrera-Lozano, L. M.; Ramírez-Arbeláez, J. A.; Buendía, J. A.; Toro-Rendón, L. G. Descripción De Polimorfismos genéticos En CYP3A5 Y MDR-1 Y Su Impacto En El Rechazo Agudo clínico De Pacientes Trasplantados De hígado Del Hospital San Vicente Fundación Rionegro. Rev Colomb Cir 2024, 39, 280-290.

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